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北京大學發(fā)現(xiàn)了新的藥物成癮神經(jīng)生物學機制

2013-02-02 14:33 閱讀:2376 來源:CMT 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導讀] 北京大學中國藥物依賴性研究所教授梁建輝帶領(lǐng)課題組,通過實驗發(fā)現(xiàn)了單針**誘導小鼠行為敏化的新的神經(jīng)生物學機制。相關(guān)成果發(fā)表在《國際神經(jīng)精神藥理學》、《腦研究》(Brain Research)等國際學術(shù)期刊上。
作為研究藥物成癮神經(jīng)生物學機制的一種動物模型,行為敏化已日益受到人們的關(guān)注。近日,北京大學中國藥物依賴性研究所教授梁建輝帶領(lǐng)課題組,通過實驗發(fā)現(xiàn)了單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的新的神經(jīng)生物學機制。相關(guān)成果發(fā)表在《國際神經(jīng)精神藥理學》、《腦研究》(Brain Research)等國際學術(shù)期刊上。
“這個結(jié)果讓我們既高興又沮喪。”梁建輝在接受《中國科學報》記者采訪時表示,高興在于對于嗎啡等精神活性物質(zhì)成癮研究有了最新發(fā)現(xiàn);沮喪則因為實驗結(jié)果從新的角度證明:戒毒太難了!
梁建輝介紹了整個實驗的過程:20只小鼠被分成兩組,一組注射20毫克嗎啡,另一組注射生理鹽水。經(jīng)過7~21天,嗎啡組小鼠體內(nèi)嗎啡早已代謝趕緊,此時給兩組小鼠同時注射5毫克嗎啡,前期給予嗎啡的小鼠行為應(yīng)答顯著強于生理鹽水組,表明出現(xiàn)行為敏化效應(yīng)。
據(jù)悉,與嗎啡相似,單次暴露于可卡因、甲基苯丙胺等精神活性物質(zhì)的大鼠也表現(xiàn)出長期自主活動增強。
“這意味著,僅僅一針嗎啡,就改變了動物對藥物的反應(yīng)和外在行為,而且是長期改變。”梁建輝說。
以往戒毒針可以對藥物成癮和心理依賴兩個方面進行介入治療和疏導,但毒品對于長期行為的影響,目前還沒有科學的方法能夠提供介入幫助或治療。這讓人們對戒毒之難有了更深層次的認識。
在此模型基礎(chǔ)上,課題組進一步探討單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的神經(jīng)生物學機制,研究結(jié)果表明單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的形成涉及腦內(nèi)的部分關(guān)鍵性核團、新的基因轉(zhuǎn)錄、新的蛋白合成以及組蛋白乙酰化修飾的改變。
結(jié)合行為學和分子生物學實驗的結(jié)果,課題組發(fā)現(xiàn)了1個與單針嗎啡誘導的小鼠行為敏化效應(yīng)密切相關(guān)的腦核團——隔核及相關(guān)基因Hsp70和COX2。
Hsp70是一種應(yīng)激誘導蛋白,作為分子伴侶與蛋白質(zhì)結(jié)合從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的構(gòu)型、跨膜轉(zhuǎn)運、配體受體結(jié)合或酶活性;而關(guān)于COX2在嗎啡依賴中的作用,其具體機制還有待進一步研究。

 


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