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    小兒炎性腸病患者遠期患癌風(fēng)險增加研究背景：

    炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，是一種目前病因尚不清楚，但有潛在嚴重的慢性疾病進(jìn)展過(guò)程。在兒童中炎癥性腸病的發(fā)病率和患病率持續增長(cháng)。小兒時(shí)期發(fā)病的炎癥性腸病通常以病變范圍廣泛、疾病進(jìn)展迅速為特征，常在早期即開(kāi)始頻繁使用免疫抑制治療（巰嘌呤類(lèi)藥物和甲氨蝶呤）和免疫抑制藥物、生物制劑。在這種背景下，死亡率和癌癥風(fēng)險的數據很重要，因為它們將使病人和他們的家屬了解預后，對治療做出明智的決定。以人群隊列研究進(jìn)行的薈萃分析結果顯示潰瘍性結腸炎標準化死亡率（SMRs）為1.1（95%可信區間0.9-1.2），克羅恩病的標準化死亡率為1.4（95%可信區間1.3-1.5）。

    同時(shí)大量研究表明在成人中炎癥性腸病患者發(fā)生結腸癌和結腸外腫瘤，如皮膚癌、淋巴瘤的發(fā)病率明顯增加。然而，小兒期發(fā)病的炎癥性腸病的相關(guān)背景數據甚少。在近期丹麥人群中的一項研究表明炎癥性腸病發(fā)病年齡早有著(zhù)更高的死亡率，可能是因為病程過(guò)程增加了死亡的風(fēng)險，但是絕對風(fēng)險并不高。本研究的目的在于利用一個(gè)大規模的法國北部炎癥性腸病人群中發(fā)病年齡早的兒童炎癥性腸病人群與一般人群相比較，比較這兩個(gè)人群中死亡率和癌癥發(fā)病風(fēng)險。同時(shí)也報告兒童炎癥性腸病人群中死亡病例和發(fā)生癌癥病例的臨床特點(diǎn)和發(fā)病史。

    小兒炎性腸病患者遠期患癌風(fēng)險增加研究要點(diǎn)：

    小兒炎癥性腸病發(fā)病率持續上升，但這一特殊人群中死亡率和癌癥發(fā)病率缺乏相關(guān)特征性研究。法國里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau對比了大樣本小兒炎癥性腸病人群與普通人群中死亡率和癌癥發(fā)生率的差異。在這個(gè)大規模小兒炎癥性腸病隊列入群中，死亡率與一般人群并無(wú)顯著(zhù)差異，但腫瘤發(fā)病率顯著(zhù)增加了至少3倍。

    雖然法國北部小兒炎癥性腸病的發(fā)病率持續上升，但該人群中死亡的風(fēng)險率和癌癥發(fā)病率缺乏特征性研究。

    法國里爾大學(xué)胃腸病研究單元Ana s Peneau研究了在1988年至2004年在炎癥性腸病自然史及 流行病學(xué)組織注冊的被診斷為克羅恩病或潰瘍性結腸炎的所有年齡小于17歲的患者。該人群的死亡和癌癥發(fā)生率與法國統計研究所和里爾癌癥登記處所獲得的該地區一般人群的死亡率和癌癥發(fā)病率相比較。數據描述采用標準化死亡率和標準化發(fā)病率的比率進(jìn)行，統計學(xué)方法采用確切概率法。

    研究共納入698例炎癥性腸病患者（538例克羅恩病患者賀160例潰瘍性腸病患者）。360例（52%）為男性患者，診斷為炎癥性腸病時(shí)的平均年齡為14歲（12-16），平均隨訪(fǎng)時(shí)間為11.5年（7-15）。在隨訪(fǎng)期間，死亡率為0.84%（6/698），而且這一數據與參考人群并無(wú)差異（標準化死亡率=1.4（0.5-3.0），P=0.27）。

    在中位隨訪(fǎng)時(shí)間15年（10-17）的時(shí)間里，1.3%的患者（9/698）罹患腫瘤，結腸癌2例，膽管癌1例，子宮頸癌1例，**癌1例，基底細胞癌2例，血液系統（急性白血病）1例，小腸類(lèi)癌1例。排除性別和年齡的影響，腫瘤的發(fā)病風(fēng)險顯著(zhù)增加（標準化發(fā)病率為3.0（1.3-5.9），P<0.02）。9例罹患癌癥的患者中有4例接受了免疫抑制劑治療或者抗腫瘤壞死因子α藥物治療（包括3例聯(lián)合治療的患者）。

    在這個(gè)大規模小兒炎癥性腸病隊列入群中，死亡率與一般人群并無(wú)顯著(zhù)差異，但腫瘤發(fā)病率顯著(zhù)增加了至少3倍。