急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是人類(lèi)最常見(jiàn)的心血管急癥之一。由于內分泌環(huán)境等的不同,男性與女性急性心肌梗死(AMI)存在不同的臨床特點(diǎn)。本文就女性急性心肌梗死的臨床治療現狀做一綜述。
1 女性急性心肌梗死的危險因素
1.1 雌激素缺乏
雌激素缺乏是女性急性心肌梗死(AMI)特有的危險因素。雌激素有心血管系統的保護作用,它對抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用主要是兩方面:
(1)直接作用:通過(guò)多種途徑穩定血管內皮功能,抑制血小板聚集,抑制血管平滑肌細胞增殖,從而對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起到抑制作用;
(2)間接作用:
①雌激素可調節脂蛋白代謝,降低總膽固醇、總甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C),升高高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C);
②雌激素缺乏可引起胰島素抵抗。
因此,雌激素缺乏與女性急性心肌梗死(AMI)的發(fā)生有密切關(guān)系,這也是圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性急性心肌梗死(AMI)發(fā)病率明顯上升的原因。
1.2 年齡
女性急性心肌梗死(AMI)的平均發(fā)病年齡比男性晚10年。就我國而言,男性急性心肌梗死(AMI)發(fā)病高峰年齡是51~60歲,女性急性心肌梗死(AMI)發(fā)病高峰年齡是61~70歲。女性急性心肌梗死(AMI)的發(fā)患者數隨著(zhù)年齡的增長(cháng)明顯增加,尤以絕經(jīng)為一分水嶺,國外有資料顯示,絕經(jīng)后婦女急性心肌梗死(AMI)的發(fā)生率是絕經(jīng)前婦女的2~3倍。女性急性心肌梗死(AMI)的這一發(fā)病特點(diǎn)可能與絕經(jīng)后雌激素水平下降,削弱了其對心血管系統的保護作用有關(guān)。
1.3 吸煙
吸煙是公認的急性心肌梗死(AMI)的危險因素,其引起急性心肌梗死(AMI)的機理是:
(1)尼古丁可增加血中膽固醇含量,使HDL?C減少,血小板黏附力增強,血液纖溶能力降低;
(2)尼古丁可刺激機體釋放兒茶酚胺引起冠狀動(dòng)脈痙攣;
(3)吸煙時(shí)吸入的一氧化碳與血紅蛋白結合,引起組織缺氧,損傷冠狀動(dòng)脈內皮細胞等。
關(guān)于吸煙的性別差異,Finnmark研究顯示,吸煙的中年女性患急性心肌梗死(AMI)的幾率更大,且與每天吸煙的數量成正比。Prescott等認為,在校正了其他危險因素的影響后,吸煙女性患急性心肌梗死(AMI)的風(fēng)險仍大于男性。這可能與吸煙有對抗雌激素的作用有關(guān)。對于女性而言,在所有致急性心肌梗死(AMI)可逆因素中,吸煙是最具危險性的。尤其是對同時(shí)口服避孕藥的年輕女性,吸煙的危險性更大。
1.4 糖尿病
目前認為糖尿病是冠心病的等危癥,90%以上的糖尿病患者有并發(fā)冠心病的危險,是非糖尿病患者的2~4倍。糖尿病易并發(fā)冠心病的原因可能有:
(1)高血糖可直接引起血管內皮損傷,功能受損,血小板在內皮上黏附、聚集增加;
(2)脂質(zhì)代謝紊亂;
(3)合并肥胖和/或高血壓;
(4)糖基化和氧化反應異常使內皮增生、內皮下纖維化、細胞外基質(zhì)沉積,內源性舒血管物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)少或活性降低,縮血管物質(zhì)增加,微循環(huán)障礙,致高凝、高黏、血栓形成而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。
糖尿病是女性急性心肌梗死(AMI)的一個(gè)獨立危險因素,它對女性的危險性大于男性。有學(xué)者認為,患有糖尿病的女性幾乎完全喪失了預防冠心病發(fā)生的能力。至于為何糖尿病對女性急性心肌梗死(AMI)的影響要大于男性,目前尚無(wú)明確機理。有人認為絕經(jīng)后胰島素抵抗與雌激素減少有關(guān)。又有人發(fā)現,人體冠狀動(dòng)脈平滑肌存在雌激素受體,正常冠狀動(dòng)脈的雌激素受體多于動(dòng)脈粥樣硬化者,女性冠狀動(dòng)脈的雌激素受體多于男性。所以絕經(jīng)后女性糖尿病患者患急性心肌梗死(AMI)的危險性較男性大。
1.5 高血脂
總膽固醇是男女急性心肌梗死(AMI)的共同危險因素,無(wú)性別差異,但女性的高峰期為55~65歲,比男性晚10年。一般認為,女性L(fǎng)DL密度低,顆粒大,致動(dòng)脈粥樣硬化作用相對較弱。但近年在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的女性血液中也發(fā)現了高密度、小顆粒的LDL聚集而成的微粒,提示這種易致動(dòng)脈粥樣硬化的LDL隨著(zhù)女性絕經(jīng)的出現而增多。急性心肌梗死(AMI)與HDL的關(guān)系,女性比男性密切。目前認為女性HDL-C比男性平均要高2.6 mmol/L(10 mg/dl)左右,這一差值不隨年齡的變化而變化,這可能是女性免于冠心病的一重要保護機制。但絕經(jīng)后婦女HDL-C水平較絕經(jīng)前有所下降。此外,現在已經(jīng)把總甘油三酯作為冠心病的獨立危險因素,它的升高可反應與動(dòng)脈粥樣硬化有密切關(guān)系的極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)的升高。Hokanson等對46 000名男性和11000名女性的前瞻性研究結果顯示,總甘油三酯升高導致女性心血管事件發(fā)生機率明顯高于男性。脂蛋白(а)是另一個(gè)急性心肌梗死(AMI)的危險因素,其含量>0.3 g/L時(shí)性激素便失去了其保護作用,此時(shí)任何年齡段的女性均有發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險。
1.6 高血壓
高血壓促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展,收縮壓影響更顯著(zhù)。Reykjavik研究[5]發(fā)現,左心室肥厚的女性患者發(fā)生急性心肌梗死(AMI)的危險性增加了3倍,男性患者沒(méi)有此現象。而左心室肥厚正是高血壓引起的最典型的心臟結構改變之一。這一結果間接提示女性高血壓患者患急性心肌梗死(AMI)的可能性要大于男性。
1.7 其他
包括肥胖、陽(yáng)性家族史、心理因素等。女性肥胖出現的高峰年齡是45歲以后,而且腹型肥胖的心血管危險性更大,因為腹型肥胖的女性可能合并更多冠心病的危險因素。有報道顯示,陽(yáng)性家族史對女性冠心病發(fā)生的影響甚至超過(guò)了如高血壓、高血脂等已被公認的冠心病危險因素。對于從事心理壓力較大工種的女性,其初發(fā)急性心肌梗死(AMI)的幾率相應增加。
2 女性急性心肌梗死的臨床癥狀、并發(fā)癥及病死率
女性急性心肌梗死(AMI)的首發(fā)胸痛癥狀與男性比較多不典型且多樣化。部分女性患者無(wú)胸痛,或表現為氣短、咽部緊縮感、上腹痛等癥狀。鹿特丹研究顯示,在5148例大于或等于55歲的受試者中,女性無(wú)癥狀急性心肌梗死(AMI)的發(fā)生率明顯高于男性。女性急性心肌梗死(AMI)患者癥狀不典型的原因可能是:
(1)女性患者年齡偏大,痛覺(jué)敏感性下降,同時(shí)既往已有心肌纖維化,局部神經(jīng)末梢逐漸被破壞,對疼痛刺激不敏感;
(2)女性患者合并糖尿病多于男性,糖尿病周?chē)窠?jīng)病變使患者痛覺(jué)閾值升高;
(3)女性植物神經(jīng)功能紊亂,自身耐受性和心理感受與男性不同。
急性心肌梗死(AMI)的并發(fā)癥有心律失常、心力衰竭、心源性休克、心臟破裂等,它們也是急性心肌梗死(AMI)的主要死亡原因。目前認為,女性急性心肌梗死(AMI)較男性并發(fā)癥多,病死率高。其原因可能與女性急性心肌梗死(AMI)患者年齡偏大,多合并高血壓、糖尿病及癥狀不典型導致治療延遲有關(guān)。隨著(zhù)年齡的增長(cháng),急性心肌梗死(AMI)患者的死亡率進(jìn)一步增加,年齡差異是預測急性心肌梗死(AMI)患者死亡的一項獨立危險因素。高血壓損害心、腦、腎等重要器官,它本身對心臟的結構和功能造成不利影響,而且行溶栓治療時(shí)還易并發(fā)腦出血等并發(fā)癥。糖尿病特有的微血管病變和代謝障礙導致心肌缺血、缺氧、纖維化,形成糖尿病性心肌病,影響心臟的結構和功能。但是在校正了年齡、合并癥等影響因素后,男女急性心肌梗死(AMI)患者預后無(wú)顯著(zhù)差異。
3 女性急性心肌梗死的治療
3.1 女性急性心肌梗死的心肌再灌注治療
急性心肌梗死(AMI)的治療最重要的就是再灌注心肌,最大限度挽救瀕死心肌,降低心功能受損程度,穩定心臟電生理。
3.1.1 女性急性心肌梗死的急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)
主要為球囊擴張(percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA)和支架植入術(shù)(stenting)。在美國,2003年P(guān)CI例數為60萬(wàn),比1987年增加了300%。急診PCI已經(jīng)替代溶栓治療成為急性心肌梗死(AMI)心肌再灌注治療的首選。針對男女急診PCI的預后有何不同,目前國內外學(xué)者尚未達成共識。紐約國家PCI數據庫顯示,對于23 h行急診PCI的初發(fā)急性心肌梗死(AMI)患者,在排除基礎危險因素(年齡、合并癥等)的前提下,女性的住院死亡率比男性高2.3倍。而近年多項試驗顯示,女性急性心肌梗死(AMI)患者急診PCI預后較男性差,但在校正了基礎危險因素后,兩者預后無(wú)顯著(zhù)差異。
3.1.2 女性急性心肌梗死的溶栓治療
雖然PCI技術(shù)的運用越來(lái)越普遍,但在我國仍有一部分醫院無(wú)條件開(kāi)展,所以在這種情況下溶栓治療仍然很重要。女性急性心肌梗死(AMI)患者由于年齡較大,合并癥較多,入院時(shí)間遲,得到的溶栓機會(huì )低于男性,而溶栓后的并發(fā)癥和病死率也高于男性。但如果用依諾肝素代替未分餾肝素作為溶栓后的輔助治療,女性患者溶栓的預后將得到明顯改善,而且其改善程度與男性相似。
3.2 女性急性心肌梗死的激素替代治療
雌激素替代治療對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性冠心病和急性心肌梗死(AMI)患者的作用存在很大爭議。以前一直認為雌激素替代治療能降低女性急性心肌梗死(AMI)的發(fā)生率和病死率,但近年完成的WHI和HERS兩項關(guān)于激素替代治療的療效觀(guān)察試驗發(fā)現,在應用雌激素和孕激素的混合制劑后的第一年中,受試者發(fā)生冠心病的風(fēng)險增加。2000年,美國心臟病協(xié)會(huì )認為患冠心病的絕經(jīng)后婦女不適合服用雌激素。所以雌激素替代治療目前還不能應用于女性急性心肌梗死(AMI)患者。
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