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    1930年，Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現一種能 在Ca2+存在時(shí)與肺炎球菌細胞壁中的C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應的物質(zhì)。1941年， Avery等測知它是一種蛋白質(zhì)，故稱(chēng)為C反應蛋白（CRP）。1944年，Jones將其作為臨床風(fēng)濕熱診斷標準的次要指標之一。后來(lái)，人們在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都測到了C反應蛋白（CRP），于是人們認為，C反應蛋白（CRP）是組織損傷的一種非特異性反應。進(jìn)一步研究發(fā)現：病毒或細菌感染、梗塞、免疫復合物沉積等因素都可導致組織損傷。在組織損傷的急性期，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著(zhù)增加，這些蛋白質(zhì)通稱(chēng)為急性時(shí)相蛋白，其中C反應蛋白（CRP）是急性時(shí)相蛋白中變化最顯著(zhù)的一種。近年來(lái)，隨著(zhù)許多靈敏、準確而簡(jiǎn)便的檢測手段的相繼問(wèn)世，對C反應蛋白（CRP） 的研究進(jìn)展較快，目前， 它的測定廣泛地應用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷。

    （一）生物學(xué)特性：血清C反應蛋白（CRP）（下述C反應蛋白（CRP）若無(wú)特殊注明均指血清C反應蛋白（CRP））由肝臟合成。白細胞介素1b、6以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調節因子。C反應蛋白（CRP）的分子量為105 500，由含有五個(gè)相同的未糖基化的多肽亞單位組成，每個(gè)亞單位含有187個(gè)氨基酸，這些亞單位間通過(guò)非共價(jià)鍵連結成環(huán)狀的五聚體，并有一個(gè)鏈間二硫鍵。C反應蛋白（CRP）不耐熱，66度30分鐘即可被破壞。

    若C反應蛋白（CRP）和磷酸膽堿及半乳糖殘基結合， 則可以激活補體的經(jīng)典途徑并充當調理素的作用。近年來(lái)研究還發(fā)現，C反應蛋白（CRP）具有調節炎癥過(guò)程和防御感染性疾病的作用。

    正常健康人的C反應蛋白（CRP）值非常低，一般＜0.8 mg/L，90%的正常人＜0.3 mg/L，99%的正常人C反應蛋白（CRP）＜1.0 mg/L。而在炎癥或急性組織損傷后，C反應蛋白（CRP）的合成則在4～6小時(shí)內迅速增加，36～50小時(shí)達高峰，峰值可為正常值的100～1 000倍，其半衰期較短（4～6小時(shí)）。 經(jīng)積極合理治療后，3～7天迅速降至正常。C反應蛋白（CRP）的水平與組織損傷后修復的程度有密切關(guān)系。因此C反應蛋白（CRP）可作為疾病急性期的一個(gè)衡量指標，并且C反應蛋白（CRP）不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響， 因而它優(yōu)于其它急性期的反應物質(zhì)。

    （二）與其它急性相反應物的比較：臨床最常用于急性相檢測的指標是血沉（ESR），它可以間接測量纖維蛋白的水平，但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大，因而對其結果的制定受到影響，并且它對急性炎癥的反應較慢，一般2～3天才開(kāi)始升高，盡管經(jīng)積極有效地治療，ESR幾周后仍不降至正常，同時(shí)ESR還受到年齡、性別、貧血等因素的影響。由此看，ESR無(wú)論是在出現還是消退時(shí)間上，都較C反應蛋白（CRP）差，并且尚受較多因素的影響。

    其它的急性相反應物如α1－酸性糖蛋白、α1－糜蛋白酶和血清淀粉樣蛋白A等都因正常值與異常值間重疊范圍較大、對炎癥的反應升高緩慢及半衰期較長(cháng)、正常值或異常值的標準問(wèn)題未得到解決等，使臨床應用受到限制。

    此外，對感染的反應，細胞因子（cytokins）可能在C反應蛋白（CRP）反應之前即升高，但由于對其研究有限，對它的認識尚待進(jìn)一步明確。

    （三）檢測方法：C反應蛋白（CRP）的測定方法較多，一般分為定性與定量?jì)煞N。包括用純化了的肺炎球菌C-組分與病人血清反應的沉淀法、肺炎球菌莢膜腫脹試驗、特異性抗血清與C反應蛋白（CRP）反應的毛細管沉淀試驗、補體結合試驗、乳膠凝集試驗、乳膠擴散沉淀試驗等，但它們的靈敏度低。隨著(zhù)放射免疫（RIA）、熒光免疫（FIA）、酶標免疫（ELISA） 和比濁法等的發(fā)展和廣泛應用，人們便可在很短的時(shí)間內準確地測出血清C反應蛋白（CRP）值。目前應用最廣泛的是比濁法。

    （四）C反應蛋白（CRP）在兒科臨床的應用： C反應蛋白（CRP）是急性相的反應物質(zhì)，在兒科應用比較廣泛。雖然C反應蛋白（CRP）濃度的改變僅反映了疾病的非特異性變化，但對臨床疾病的診斷、鑒別診斷及療效的觀(guān)察上均有重要的參考意義。

    1.感染性疾病：長(cháng)期以來(lái)，對感染性疾病的早期診斷、抗生素療效的觀(guān)察上仍是一個(gè)問(wèn)題。C反應蛋白（CRP）是感染的急性期反應物。組織炎癥時(shí)，由巨噬細胞釋放白細胞介素（IL）等刺激肝細胞合成C反應蛋白（CRP）參與機體反應，尤其是細菌感染其陽(yáng)性率可高達96%，它不受其他因素的影響，即使是反應低下、常規檢查正常的患者，C反應蛋白（CRP）亦可呈陽(yáng)性，并隨著(zhù)感染的加重而升高。同時(shí)它還有助于細菌、病毒感染的鑒別。一般來(lái)說(shuō)。急性細菌感染，C反應蛋白（CRP）的值在15～35 mg/L之間，它的值可能與組織損傷的嚴重程度有關(guān)。大多數病毒感染的患者，C反應蛋白（CRP）值較低，＜2～4 mg/L。有時(shí)可升高，甚至＞10 mg/L。雖然C反應蛋白（CRP）不能準確地用于區分感染的病原，但結合臨床表現、其它化驗檢查及對治療的反應，對臨床的診斷是有一定幫助的。

    C反應蛋白（CRP）還可以用于監測對治療的反應及是否有合并癥出現。在臨床疑似細菌性感染中，監測未成熟與成熟中性白細胞的比例、白細胞計數及C反應蛋白（CRP）值可指導抗生素的應用。若上述各值在發(fā)病后24小時(shí)內仍正常，則可以不用抗生素；若升高的C反應蛋白（CRP）下降后又出現第二次升高，則應考慮加大抗生素劑量。但在新生兒敗血癥時(shí)，在感染控制后或在證實(shí)復查細菌培養陰性之前，還不能根據C反應蛋白（CRP）值而停止使用抗生素。

    1）新生兒期感染：新生兒時(shí)的C反應蛋白（CRP）是在胎兒期自身產(chǎn)生，而不是由母體經(jīng)胎盤(pán)傳遞的。在新生兒生后3天內測C反應蛋白（CRP）是沒(méi)有特異性的，因為分娩可使C反應蛋白（CRP）應激性升高。雖然新生兒的免疫系統尚不成熟，但在急性炎癥時(shí)，肝臟可以合成大量的C反應蛋白（CRP）， 因而大多數細菌感染的新生兒，C反應蛋白（CRP）在一定時(shí)期內均有升高，C反應蛋白（CRP）的升高亦可出現于非細菌感染的情況下，如胎糞吸入、呼吸窘迫綜合征等。

    新生兒敗血癥在活產(chǎn)嬰中的發(fā)生率為1‰～8‰。由于新生兒，尤其是早產(chǎn)兒常常不會(huì )象年長(cháng)兒那樣出現發(fā)熱、白細胞升高等支持感染的指標，病原菌的分離、培養需要時(shí)間較長(cháng)，并且陽(yáng)性率低，從而使新生兒敗血癥的早期診斷受到限制。Da Silva 等人認為C反應蛋白（CRP）是一種診斷新生兒敗血癥的手段。 新生兒敗血癥早期，C反應蛋白（CRP）的敏感性為47%～100%，特異性是6%～97%，陰性預期值往往高于陽(yáng)性預期值。變化范圍如此之大，可能與C反應蛋白（CRP）的正常值、檢測方法、樣本的收集時(shí)間和方法以及患者的挑選等因素有關(guān)。

    2）腦膜炎：自1950以來(lái)，即有報道C反應蛋白（CRP）對于診斷細菌性腦膜炎有指導意義。近年來(lái)，在兒科，還常應用C反應蛋白（CRP）值來(lái)鑒別腦脊液（CSF）結果不能區分的病毒性腦炎及細菌性腦膜炎，并通過(guò)監測其值來(lái)觀(guān)察患兒對抗生素的反應。

    CSF中的C反應蛋白（CRP）量要遠遠低于血清，這可能是由于肝臟合成的C反應蛋白（CRP）釋放入血后要通過(guò)超濾作用才能到達CSF所致。一旦C反應蛋白（CRP）進(jìn)入CSF，它就與損傷的組織結合。由于對CSF、C反應蛋白（CRP）研究較少，目前仍沿用血清C反應蛋白（CRP）分析代替CSF。Hansson 等發(fā)現細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患者的血清C反應蛋白（CRP）值有重疊，因而鑒別二者感染不應單靠監測C反應蛋白（CRP）值，還應結合臨床表現、作CSF檢查及其他可能提供病原學(xué)的化驗檢查進(jìn)行綜合分析。

    細菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后，C反應蛋白（CRP）在幾天內迅速下降，而CSF中蛋白升高、糖降低， 血ESR升高等均有一個(gè)滯后期，因此，C反應蛋白（CRP）對治療的反應要優(yōu)于其它輔助檢查。

    其他神經(jīng)系統疾病，如分流手術(shù)后的腦積水的感染，亦可使用C反應蛋白（CRP）作為監測指標。手術(shù)后，C反應蛋白（CRP）可升高。若維持幾天仍高，則提示有術(shù)后感染，反之則無(wú)感染存在。

    3）菌血癥：3%～4%的發(fā)熱兒童可發(fā)生菌血癥， 即使許多人找不到明確的感染灶。Peltola等認為發(fā)熱、沒(méi)有感染征象而伴C反應蛋白（CRP）升高的兒童，有必要考慮深部感染的可能，應作進(jìn)一步的微生物監測，如血培養等。

    4）呼吸系統感染：在臨床上，不能單純依靠ESR值、白細胞計數和X線(xiàn)來(lái)鑒別下呼吸道感染是細菌性還是病毒性。雖然當C反應蛋白（CRP）＞4 mg/L，同時(shí)肺內有滲出，尤其是病程＞12小時(shí)時(shí)，應考慮為細菌感染，應使用抗生素治療，但研究表明，單純C反應蛋白（CRP）升高，不能準確區分出病毒、細菌感染，亦不能作為是否應用或終止抗生素的指標。

    其他的呼吸道疾病中，C反應蛋白（CRP）的值對臨床有指導意義。如C反應蛋白（CRP）是反應囊性纖維化加重的一個(gè)指標，不伴有感染的支氣管哮喘，C反應蛋白（CRP）常正常。

    5）中耳炎：在兒科，幾種常見(jiàn)的疾病之一是急性中耳炎。大多數人認為它是細菌感染，故常規使用抗生素，但病毒也可能是急性中耳炎的病原。微生物學(xué)的診斷需要鼓室穿刺，由于這不是常規，從而導致了抗生素的濫用。研究表明，C反應蛋白（CRP）在8～40mg/L范圍時(shí)，結合微生物培養、血清學(xué)監測，對于細菌性中耳炎的鑒別診斷有指導意義。

    6）胃腸道感染：在伴有急性腹瀉的細菌性或病毒性胃腸炎的鑒別上，Borgnolo等對C反應蛋白（CRP）與ESR作了比較，認為C反應蛋白（CRP）優(yōu)于ESR。若C反應蛋白（CRP）＞12 mg/L，則是做大便培養的指征，并且應使用抗生素，這就減少了大量細菌性感染的患者而未用抗生素的比率。

    7）泌尿系統感染：C反應蛋白（CRP）對于鑒別膀胱炎、腎盂腎炎，預測嚴重腎損害的危險性有一定指導意義。當高度懷疑細菌性泌尿系感染時(shí)，經(jīng)積極抗生素治療后，C反應蛋白（CRP）迅速下降，亦可有下降非常緩慢的。

    8）骨及關(guān)節感染：近年來(lái)，C反應蛋白（CRP）和發(fā)熱一起被用于決定關(guān)節炎積液時(shí)是否需要關(guān)節穿刺的指征。大多數不伴有敗血癥性關(guān)節炎的急性血源性骨髓炎的患兒，經(jīng)積極治療后，升高的C反應蛋白（CRP）在一周內迅速降至正常。ESR亦有相似的改變，但它出現的時(shí)間及下降的時(shí)間要比C反應蛋白（CRP）晚，而白細胞計數則反應不敏感。C反應蛋白（CRP）的再度升高可能是敗血癥性骨炎、關(guān)節炎復發(fā)的重要指征。

    2.慢性炎性改變： C反應蛋白（CRP）對于某些反應炎性的活動(dòng)、消散及抗炎治療的效果，均是一個(gè)理想的指標。C反應蛋白（CRP）值在與疾病活動(dòng)嚴重程度的相關(guān)性上要優(yōu)于ESR及放射學(xué)表現。在風(fēng)濕性關(guān)節炎中，其相關(guān)性較大，而在硬皮病、皮肌炎、系統性紅斑狼瘡，則相關(guān)性較小，甚至無(wú)相關(guān)性。

    對懷疑風(fēng)濕熱的患兒，若C反應蛋白（CRP）正常則不支持診斷。對于風(fēng)濕性心臟炎行激素治療后，C反應蛋白（CRP）可迅速下降；但若疾病未控制，則停藥后C反應蛋白（CRP）出現反彈；若疾病活動(dòng)期完全控制，則C反應蛋白（CRP）可降至正常。

    3.手術(shù)前后及燒傷：在兒外科及燒傷患者，對C反應蛋白（CRP）研究較少，一些結果均來(lái)自成人。C反應蛋白（CRP）常在術(shù)后48～72小時(shí)升高（＞10 mg/L）。若無(wú)術(shù)后合并癥，則C反應蛋白（CRP）值下降，3～7天達正常。若C反應蛋白（CRP）持續不降，則提示繼發(fā)感染。在燒傷上，C反應蛋白（CRP）與燒傷面積、燒傷深度和感染程度有關(guān)。小面積燒傷與大面積燒傷相比，后者C反應蛋白（CRP）明顯升高。若不合并感染，則于燒傷后三天C反應蛋白（CRP）開(kāi)始下降，一個(gè)月內迅速降至正常，若合并感染則C反應蛋白（CRP）再度升高。

    4.免疫異常及移植：約40%伴有發(fā)熱和白細胞增多的免疫異常患者，其血培養證實(shí)為細菌感染，C反應蛋白（CRP）增高。因這類(lèi)患者感染反應弱，發(fā)熱可能是嚴重感染的唯一征象，故要結合相關(guān)的化驗檢查。化學(xué)治療、輸血等可能影響其它化驗結果（如ESR），但C反應蛋白（CRP）不會(huì )受到影響。

    惡性腫瘤的患者，C反應蛋白（CRP）不會(huì )升高，故它的值在指導臨床使用抗生素上可能有意義。

    在移植患者，大多數出現排斥反應和急性感染時(shí)，C反應蛋白（CRP）均升高。Van Lente 等認為，C反應蛋白（CRP）是腎臟排斥反應的敏感指標，但它不是心臟排斥反應的敏感指標。人們還發(fā)現，免疫抑制的類(lèi)型亦對C反應蛋白（CRP）有影響。

    （五）結論：綜上所述，C反應蛋白（CRP）在兒科臨床的監測中，應用范圍較為廣泛，在一些領(lǐng)域較常規檢查更敏感，特異性較高，它可以輔助細菌與非細菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀(guān)察患者對治療的反應及術(shù)后監測。但據目前的研究數據尚不能將C反應蛋白（CRP）變化作為唯一使用或終止使用抗生素的依據。