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 表1，克拉霉素或阿奇霉素與不同鈣通道阻滯劑同時(shí)使用時(shí)急性腎損傷風(fēng)險
                    

表2，克拉霉素或阿奇霉素組別按有無(wú)慢性腎臟疾病和使用他汀藥物分層，比較兩種藥物與鈣通道阻滯劑同時(shí)使用時(shí)急性腎損傷風(fēng)險

　

　　研究背景：

     臨床上常用的大環(huán)內酯類(lèi)藥物如克拉霉素和紅霉素，是細胞色素P4503A4（CYP3A4酶）的重要抑制劑。但是阿奇霉素在抑制細胞色素P4503A4方面作用較小。此外，有研究表明，對于老年患者，如果聯(lián)用依賴(lài)CYP3A4代謝的他汀藥物（如阿托伐他汀、辛伐他汀、和洛伐他汀）與克拉霉素或紅霉素，而不是同時(shí)使用此類(lèi)他汀藥物和阿奇霉素，那么老年患者因橫紋肌溶解、急性腎臟損傷所致的住院風(fēng)險以及全因死亡率將增加。

     鈣通道阻滯劑是一種常用的降壓藥，且被CYP3A4酶代謝。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，如果聯(lián)用鈣通道阻滯劑與CYP3A4酶抑制劑，血漿中鈣通道阻滯劑的濃度將增加500%（沒(méi)錯，是500%，不是50%）。因此，兩種藥物聯(lián)用導致血漿中鈣通道阻滯劑過(guò)量，可能與CYP3A4酶抑制劑有關(guān)。

     一些研究表明，CYP3A4酶抑制劑與鈣通道阻滯劑聯(lián)用可導致高血壓患者血壓降低；也曾有一些因這兩種藥物聯(lián)用致低血壓造成的住院。此外，一項針對老年患者的病例交叉研究表明，同時(shí)使用克拉霉素或紅霉素與鈣通道阻滯劑的老年患者，與同時(shí)使用阿奇霉素與鈣通道阻滯劑的患者相比，因低血壓導致的住院風(fēng)險更高。

     此前，FDA已發(fā)出警告，稱(chēng)克拉霉素與CYP3A4酶底物類(lèi)藥物聯(lián)用的患者中有嚴重不良反應事件發(fā)生，這其中就包括克拉霉素與鈣通道阻滯劑聯(lián)用導致的低血壓。但是目前，臨床上仍然可以看到鈣通道阻滯劑與克拉霉素同時(shí)使用的情況。當低血壓發(fā)生時(shí)，腎臟將容易因血流減少造成急性缺血性損傷。急性腎損傷將影響患者生存率和死亡率，已經(jīng)后續需要的醫療成本。

     盡管如此，鈣通道阻滯劑與克拉霉素聯(lián)用是否增加急性腎臟損傷風(fēng)險仍然未知。研究人員進(jìn)行了旨在調查鈣通道阻滯劑與克拉霉素聯(lián)用是否增加急性腎臟損傷風(fēng)險。這是一項針對老年患者、基于人群的隊列研究。

    研究要點(diǎn)：

    鈣通道阻滯劑是一種常用的降壓藥，細胞色素P4503A4（CYP3A4）參與鈣通道阻滯劑代謝。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，如果聯(lián)用鈣通道阻滯劑與CYP3A4酶抑制劑，血漿中鈣通道阻滯劑的濃度將增加500%.

    克拉霉素和阿奇霉素同屬于大環(huán)內酯類(lèi)藥物，克拉霉素為CYP3A4酶抑制劑，而阿奇霉素不是。

    FDA已發(fā)出警告，稱(chēng)克拉霉素與CYP3A4酶底物類(lèi)藥物聯(lián)用的患者中有嚴重不良反應事件發(fā)生。但仍有臨床醫生經(jīng)常同時(shí)使用鈣通道阻滯劑與克拉霉素。

    鈣通道阻滯劑與克拉霉素聯(lián)用是否增加急性腎臟損傷風(fēng)險仍然未知。本項旨在調查鈣通道阻滯劑與克拉霉素聯(lián)用是否增加急性腎臟損傷風(fēng)險。

    本項研究認為，同時(shí)使用克拉霉素和鈣通道阻滯劑，與同時(shí)使用阿奇霉素和鈣通道阻滯劑相比，30天內因急性腎臟損傷導致的住院風(fēng)險更高。

    藥代動(dòng)力學(xué)顯示，細胞色素P4503A4（CYP3A4）參與鈣通道阻滯劑代謝。當CYP3A4活性受到抑制時(shí)，鈣通道阻滯劑的藥物濃度將增加。克拉霉素和阿奇霉素都是臨床上常用的大環(huán)內酯類(lèi)藥物，但兩者藥理反應存在差異。克拉霉素是CYP3A4酶抑制劑，而阿奇霉素不是，因此這兩種藥物分別鈣通道阻滯劑同時(shí)使用時(shí)，可能存在重要差異。

    為比較克拉霉素和阿奇霉素在已服用鈣通道阻滯劑的老年患者中應用時(shí)，急性不良事件的發(fā)生率有無(wú)差異，研究人員進(jìn)行了此項研究。文章在線(xiàn)發(fā)表在11月9日JAMA官網(wǎng)上。

    這是一項基于人群的回顧性隊列研究，研究人員選取了2003-2012年間的加拿大安大略省老年患者（平均年齡，76歲）的健康數據，這些老年患者均有使用鈣通道阻滯劑（氨氯地平、非洛地平、硝苯地平等），并新近使用了克拉霉素（n=96226）或阿奇霉素（n=94083）。加拿大安大略省擁有1300萬(wàn)居民，其中14%居民為65歲以上老年人，該省醫療保健服務(wù)相當完善。

    本項研究的主要終點(diǎn)事件為因急性腎損傷所致住院，次要終點(diǎn)事件為因低血壓導致住院以及患者全因死亡。終點(diǎn)事件均在阿奇霉素或克拉霉素使用30天內評估。

    研究數據顯示，克拉霉素組與阿奇霉素組患者基線(xiàn)水平無(wú)差異。氨氯地平是處方中最常開(kāi)具的鈣通道阻滯劑。克拉霉素組別患者因急性腎損傷所致住院率高于阿奇霉素組。亞組分析顯示，克拉霉素與不同鈣通道阻滯劑同時(shí)使用，急性腎損傷風(fēng)險存在差異；其中急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險最高的是二氫吡啶類(lèi)（特別是硝苯地平）。克拉霉素組患者因低血壓導致的住院率也高于阿奇霉素組。

    本項研究認為，在正在使用鈣通道阻滯劑的老年患者中，使用克拉霉素的患者與同時(shí)使用阿奇霉素的患者相比，30天內因急性腎臟損傷風(fēng)險導致的住院率更高。這一發(fā)現也支持此前FDA針對克拉霉素與CYP3A4酶底物類(lèi)藥物聯(lián)用的警告。