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科學(xué)家首次解析丙肝病毒 蛋白結構

2013-06-14 10:50 閱讀:1779 來(lái)源:中國科學(xué)報 責任編輯:黃辛 李旭芬
[導讀] 近日,美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院、中科院上海生化與細胞所研究員周界文團隊的一項研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過(guò)程中的一個(gè)重要蛋白--p7的精細空間結構,以及與其相互作用的一類(lèi)抑制劑的分子機理,為丙肝藥物的研制帶來(lái)曙光。相關(guān)論文在《自然

    近日,美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院、中科院上海生化與細胞所研究員周界文團隊的一項研究,首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過(guò)程中的一個(gè)重要蛋白--p7的精細空間結構,以及與其相互作用的一類(lèi)抑制劑的分子機理,為丙肝藥物的研制帶來(lái)曙光。相關(guān)論文在《自然》雜志在線(xiàn)發(fā)表。

    丙型肝炎病毒與艾滋病病毒、流感病毒一樣,屬于強危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎,是慢性肝炎的主要病原之一,嚴重時(shí)會(huì )導致肝硬化和肝癌。目前估計全世界有1.7億人感染丙型肝炎病毒,我國的丙型肝炎病毒攜帶者和患者總數均居世界首位。而迄今為止,丙肝的治療一直缺乏令人滿(mǎn)意的方法。

    p7是丙肝病毒基因表達的唯一離子通道蛋白,對病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放至關(guān)重要,突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性。但是,以p7為靶點(diǎn)的丙肝藥物研究卻進(jìn)展緩慢,主要原因是測定p7的蛋白結構十分困難。長(cháng)期以來(lái),科學(xué)界一直不知道p7離子通道的三維結構及其與小分子化合物結合的作用機理。

    周界文和歐陽(yáng)波博士(文章第一作者)建立了一種基于核磁共振的方法,最終解析出p7蛋白獨特的六聚體結構--宛如一朵特別的雪花。這是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大離子通道結構。 周界文課題組還與上海巴斯德所/上海生化與細胞所孫兵課題組合作,研究了p7離子通道中重要氨基酸的作用,并首次鑒定了金剛烷胺類(lèi)化合物對p7離子通道活性發(fā)揮抑制作用的結合位點(diǎn),并通過(guò)一系列功能測試,揭示了p7通道離子轉運和藥物抑制的機理。

    通過(guò)對這些病毒離子通道結構和機制方面的理解,科學(xué)家期望在不久的將來(lái)可以研制出新一代抗丙型肝炎病毒的治療手段。


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