嗎替麥考酚酯(MMF)作為免疫抑制劑在腎臟疾病中的應用日益廣泛。為了更為合理、安全使用MMF,全國部分腎病專(zhuān)家經(jīng)充分討論,會(huì )議達成了如下共識:
一、 嗎替麥考酚酯(MMF)適應癥
1.狼瘡腎炎
前瞻對照及臨床觀(guān)察性研究均證實(shí)MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素適用于狼瘡腎炎有腎臟活動(dòng)性病變者,如彌漫增殖型狼瘡腎炎(WHO分型Ⅳ型)和其他類(lèi)型(Ⅲ型和Ⅴ型)中有活動(dòng)性病變者,其中合并血管病變如血管炎者效果更好。前瞻對照研究證實(shí)其療效與環(huán)磷酰胺相似,但副作用相對較輕。循證醫學(xué)資料證實(shí),MMF用在狼瘡腎炎緩解期維持治療可有效防止疾病復發(fā),長(cháng)達三年耐受性較好。
2.原發(fā)性小血管炎腎損害
觀(guān)察性研究證實(shí)MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以直接用于A(yíng)NCA陽(yáng)性小血管炎活動(dòng)性病變如局灶階段壞死性腎小球腎炎和少免疫沉積型新月體性腎炎。前瞻對照研究顯示MMF可用于經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導治療后(如半年左右)緩解期的維持治療。
3.難治性腎病綜合征
觀(guān)察性研究證實(shí)對于難治性原發(fā)性腎病綜合征中微小病變和系膜增生性腎炎表現為激素依賴(lài)或激素抵抗者,MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有肯定療效。可用于環(huán)磷酰胺等藥物無(wú)效或有嚴重副作用時(shí)。目前觀(guān)察性研究資料顯示MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對難治性原發(fā)性腎病綜合征中膜性腎病、局灶階段腎小球硬化癥亦有療效,但對后者不推薦單獨使用。
4.IgA腎病
(1)IgAN緩慢進(jìn)展型(病理活動(dòng)性病變?yōu)橹髑页潭容^重,尿蛋白≥1.0g/天、腎功能有損害、出現高血壓)及快速進(jìn)展型(病理較多新月體及重度活動(dòng)性病變,腎功能急劇惡化)MMF可能有效。但需要更多的臨床RCT研究加以證實(shí)。
(2)IgAN表現為腎病綜合征(病理表現已系膜輕、中度增生為主),MMF適應征同“難治性腎病綜合征”。
(3)IgAN表現為單純性血尿或蛋白尿(病理程度較輕,蛋白尿<0.5~1.0g/天、腎功能正常、無(wú)高血壓),不推薦使用MMF。
二、 嗎替麥考酚酯(MMF)使用方法
成人推薦起始應用劑量為1.5g/d(體重≥70kg者推薦2.0g/d,體重≤50kg者推薦1.0g/d),每天分兩次空腹服用。
狼瘡腎炎治療分誘導期治療和維持期治療。誘導期應盡可能使病人達到完全緩解。達到緩解后可根據病人具體情況,逐漸減少MMF及激素劑量,進(jìn)入維持期治療。誘導期起始MMF劑量見(jiàn)上,激素起始劑量一般為0.8~1.0mg/kg/天。誘導期治療一版為6月。維持治療期一般不少于2年。1年后MMF維持劑量一般在0.5~1.5g/天之間,而此時(shí)激素維持劑量一般不>10mg/天。
原發(fā)性腎病綜合征治療亦分起始期及維持期治療。在達到腎病綜合征臨床緩解后,可根據病人具體情況,逐漸減少MMF及激素劑量,進(jìn)入維持期治療。原發(fā)性腎病綜合征起始期及維持期治療時(shí)間依據病理類(lèi)型不同而有區別。MMF及急速劑量可參照狼瘡腎炎治療。
MMF使用應遵循個(gè)體化治療原則。如無(wú)效時(shí),可更換成其它免疫抑制劑。
三、 嗎替麥考酚酯(MMF)副作用
MMF的副作用較環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A等其它免疫抑制劑為輕,但少數患者仍可有嚴重副作用,用藥過(guò)程中仍應密切觀(guān)察。循證醫學(xué)資料證實(shí),MMF用在狼瘡腎炎治療,長(cháng)達三年耐受性較好。
1.細菌感染:
大劑量MMF治療過(guò)程中可合并各種細菌感染,如肺炎、淋巴結炎、癤腫和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF,嚴重者應將MMF減量或停用。
2.胃腸道癥狀:
MMF藥物代謝過(guò)程中存在肝腸循環(huán),空腹服藥可以提高藥物利用度。但部分患者空腹服用可以出現腹瀉、腹脹、腹痛等,多在減量后好轉,然后仍可逐漸加至原劑量服用。
3.骨髓抑制:
可有WBC減少,<3000/dl時(shí)MMF應減半量,待WBC計數恢復后MMF劑量可考慮回到原量;如WBC<2000/dl則應停藥。個(gè)別可出現貧血,減量后可恢復,但較快出現的嚴重貧血(如2周內下降達2g/dl)則應及時(shí)停藥。血小板減少罕少,如PLT下降達6.0萬(wàn)/dl,應及時(shí)停藥。
4.病毒感染:
可出現各種病毒感染,如皰疹病毒感染。應加用相應抗病毒治療,嚴重者將MMF減量或停用。
5.其它:
個(gè)別病人可以出現一過(guò)性ALT升高,如不伴有黃疸可觀(guān)察并繼續用藥,多可以在2~4周左右恢復正常。
四、 嗎替麥考酚酯(MMF)應用注意事項
1.用藥開(kāi)始時(shí)應每2周監測血常規、肝功能。用藥過(guò)程中如無(wú)副作用出現,應每月定期檢查血常規和肝功能。出現輕度異常時(shí)應至少每周檢查1次,直至恢復正常后再改為每月1次。半年內無(wú)副作用可每3個(gè)月檢查1次。
2.MMF一般需與激素合用,除非隊激素有禁忌癥者可考慮單用MMF,但單用MMF的療效有待進(jìn)一步臨床觀(guān)察。激素在合用MMF時(shí),其劑量有可能比單用激素稍小或減量稍快。
3.MMF不能與硫唑嘌呤合用。但MMF停藥后繼用硫唑嘌呤是可行的(序貫治療)。
4.在臨床上應避免在缺乏病理診斷或在非難治性腎病綜合征時(shí)即將MMF作為第一線(xiàn)用藥傾向。
5.在腎功能損害時(shí)(GFR<25ml/min),MMF劑量應減少。
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