臨床觀(guān)察表明,目前至少有1/3的慢性肝病患者易于并發(fā)肝肺綜合征(HPS),但一直缺乏有效的治療藥物。近日,由黑龍江省醫院消化內科副主任王燕穎教授領(lǐng)銜完成的一項課題,首次從基礎和臨床兩個(gè)角度觀(guān)察了肝肺綜合征的發(fā)生、發(fā)展、治療、預后的多因素、多指標變化情況,為尋找HPS的藥物新靶點(diǎn)進(jìn)行了有益探討。此項成果近期獲得2010年度黑龍江省醫藥衛生進(jìn)步獎一等獎。
肝肺綜合征(HPS)是指各種原因導致的肝功能不全時(shí)發(fā)生的肺血管擴張和動(dòng)靜脈氧合功能降低,引起低氧血癥等一系列病變。5%到29%的肝硬化病人會(huì )伴發(fā)HPS,死亡率高達41%。由于HPS發(fā)病機制尚未明確,現今尚缺乏有效的治療藥物。
王燕穎課題組首先建立40例大鼠HPS模型,觀(guān)察HIF-1α、iNOS和MPO三種基因在模型中的表達及與HPS病情的關(guān)系,隨后對臨床63例HPS病例進(jìn)行了細致研究。結果表明,在大鼠HPS的形成過(guò)程中,血漿和肝、肺組織勻漿中HIF-1α、iNOS和MPO水平持續升高,且升高的幅度與HPS病情嚴重程度成正比,其中iNOS基因16外顯子C→ T(等位基因突變)可能是抵抗HPS發(fā)生和發(fā)展的保護因素,而iNOS水平又是影響HPS患者生存的***危險因素。
課題組同時(shí)發(fā)現,越橘乙醇提取物(BE)抑制了大鼠肺動(dòng)脈內皮細胞分泌,并減輕了大鼠纖維化程度,使HPS程度得以緩解,而吸入100%的純氧是臨床對HPS切實(shí)有效的治療方法。
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