您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫學(xué)進(jìn)展 > 糖皮質(zhì)激素退熱 -您是否也這樣用?
文章《那些年,你可能用錯的退燒藥》在臨床用藥發(fā)布后,有很多讀者熱心參與,踴躍提問(wèn),有位網(wǎng)友就問(wèn)到:糖皮質(zhì)激素到底能否用于退燒呢?
因為這個(gè)問(wèn)題,筆者采訪(fǎng)了身邊的幾位藥師,答案出乎意料的一致,就是不建議使用,至少是不能單純以退熱為目的應用。而又問(wèn)了身邊的幾位醫師,答案卻讓人大跌眼鏡,糖皮質(zhì)激素退燒效果較好,在臨床中應用可以說(shuō)是十分廣泛。
那么,糖皮質(zhì)激素到底有沒(méi)有退熱作用?
如果有的話(huà),應該如何應用才能安全退熱呢?
如果不建議應用于退熱,那臨床中的應用是否違規呢?
面對如此截然不同的兩個(gè)觀(guān)點(diǎn),你心中是否也有答案?
小發(fā)熱,大說(shuō)法
要想知道糖皮質(zhì)激素能否用于退熱,我們就需要先明確發(fā)熱的分類(lèi):由于產(chǎn)熱機制的不同,發(fā)熱又可分為致熱原性發(fā)熱和非致熱原性發(fā)熱(人衛八年制《臨床診斷學(xué)》教材)。
我們可以想象一下:
發(fā)熱可以理解為外來(lái)病原體侵入人體后所拉響的「全身警報」;而病原體本身及導致的炎性滲出物等大分子物質(zhì),即是拉響警報的第一步,也就是外源性致熱原。由于這些大分子物質(zhì)不能進(jìn)入血腦屏障影響體溫中樞,只能作用于中性粒細胞和單核 - 吞噬細胞,產(chǎn)生一系列的細胞因子:白介素家族、干擾素、腫瘤壞死因子等,也就是拉響警報的第二步——內源性致熱原。而正是這些內源性致熱原作用于下丘腦的體溫調節中樞,引起了發(fā)熱。
非致熱原性發(fā)熱則沒(méi)有這一系列的變化,多是由于產(chǎn)熱>散熱導致的;即產(chǎn)熱增加:甲亢、癲癇持續狀態(tài);或散熱減少:阿托品中毒、大量失水、失血等,以及體溫中樞直接受損出現的發(fā)熱。
糖皮質(zhì)激素是否有退熱作用?
而根據藥理學(xué)教材,糖皮質(zhì)激素是有退熱作用的,機制如下:
(1)糖皮質(zhì)激素可抑制細胞因子和炎癥遞質(zhì)的釋放(TNFα、IL-6 等),使內源性致熱源減少,抑制下丘腦致熱源反應。具有明顯的降溫和抗炎癥作用。
(2)除此之外,其強大的抗炎作用也使白細胞浸潤和吞噬現象顯著(zhù)減少,增加了溶酶體的穩定性,從一定程度上也對體溫的降低產(chǎn)生了影響。
(3)直接作用于下丘腦體溫調節中樞,降低其對致熱原的敏感性,使體溫迅速下降至正常。
(4)降低周?chē)a(chǎn)熱效應器的敏感性,使產(chǎn)熱減少,有利于退熱。
臨床中都是如何應用糖皮質(zhì)激素退熱的?
所以,理論上來(lái)說(shuō)糖皮質(zhì)激素對于制熱原性發(fā)熱確實(shí)是有退熱作用的,而對于非致熱源性發(fā)熱的應用,則缺乏一定的理論依據。
1. 重癥感染:糖皮質(zhì)激素在臨床中的應用也遵循以上理論:即對于嚴重感染的患者:如重癥腦膜炎、敗血癥、膿毒性休克等;應用糖皮質(zhì)激素退熱的情況較多。
2. 自身免疫性疾病:除此之外,對于一些自身免疫性疾病引起的發(fā)熱,如風(fēng)濕熱、系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等,也可酌情應用。
3. 持續高熱:血液系統疾病及癌癥晚期持續高熱的患者,其他解熱藥物無(wú)效時(shí),糖皮質(zhì)激素作為「***锏」,往往也有不錯的效果,使體溫迅速降至正常。
4. 中樞熱:而對于中樞性高熱的患者,應用物理降溫無(wú)效時(shí),也可考慮糖皮質(zhì)激素降溫,但此時(shí)多以調節機體功能為主。
指南上為什么說(shuō)不可以?
但中華醫學(xué)會(huì ) 2011 年發(fā)布的《糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物臨床應用指導原則》特別指出:糖皮質(zhì)激素不能單純以退熱為目的尤其是感染性疾病引起的發(fā)熱時(shí)使用。而中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )的指南中也指出:鑒于缺乏糖皮質(zhì)激素作為退熱劑的任何國內外研究證據和文獻報道,反對使用糖皮質(zhì)激素作為退熱劑用于兒童退熱。人衛的第 2 版藥理學(xué)教材中也指出,在未明確診斷發(fā)熱病因前,不可濫用,以免掩蓋癥狀使診斷困難。
各大指南之所以這樣表明,也是有道理的:
且由于糖皮質(zhì)激素的退熱作用顯著(zhù)其實(shí)也是一把雙刃劍:對于一些診斷尚未明確的疾病,迅速降溫可能會(huì )掩蓋原發(fā)病,延誤治療時(shí)機。對于應用糖皮質(zhì)激素退熱的患兒,體溫下降過(guò)快易出現胸悶氣短、甚至昏厥等虛脫癥狀。由于糖皮質(zhì)激素的免疫抑制功能,用其降低體溫,可能會(huì )降低免疫防御反應,加重感染,給細菌、病毒等病原體以可乘之機。
所以,雖然糖皮質(zhì)激素退熱效果顯著(zhù),也不可濫用。
個(gè)別醫生貪圖一時(shí)退熱快,而將其應用于非致熱原性發(fā)熱或上呼吸道感染的患者。短時(shí)間內將體溫降下來(lái)的「皆大歡喜」的背后,是為日后的治療埋下的巨大隱患!
怎么用于退熱才安全?
糖皮質(zhì)激素解熱迅速,持續時(shí)間較長(cháng),正確的應用可以暫時(shí)減輕發(fā)熱等癥狀。雖然副作用較多,但臨床用于退熱多為小劑量、短期應用,對人體無(wú)顯著(zhù)影響。對于急性感染性高熱且對解熱鎮痛抗炎藥效果不佳的患者,必要時(shí)可以在實(shí)驗室檢查和各種檢測標本采取后,給予足量有效的抗菌藥物治療的基礎上,使用糖皮質(zhì)激素。
最后,筆者想提醒大家,發(fā)熱不是診斷而是癥狀,退熱不是目的而是手段。所以,遇到高熱患者最重要的不是退熱而是——查找病因!
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