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　　由衛材（中國）藥業(yè)有限公司贊助召開(kāi)了“第一屆衛材帕金森病論壇”，會(huì )議由上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院陳生弟教授任主席，北京醫院陳海波教授和首都醫科大學(xué)附屬宣武醫院陳彪教授發(fā)表學(xué)術(shù)報告，國內多位神經(jīng)領(lǐng)域專(zhuān)家共聚南京，共同探討帕金森病（PD）診斷和治療最新進(jìn)展。

　　復旦大學(xué)附屬華山醫院神經(jīng)內科丁正同教授和上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院周海燕博士還同與會(huì )者分享了選擇性單胺氧化酶B抑制劑（MAO-BI）司來(lái)吉蘭用于早期PD和青年帕金森綜合征的病例，多角度展示了司來(lái)吉蘭在PD治療全程兼顧癥狀與保護性治療的重要作用。

　　重新認識MAO-BI在PD治療中的地位

　　陳海波教授介紹，MAO-BI是PD治療藥物中的一個(gè)獨特類(lèi)別。MAO-B是多巴胺在腦內分解代謝的關(guān)鍵酶之一。人體MAO-B水平隨年齡的增加而逐漸增加；PD患者的MAO-B水平也比同齡非PD患者高約25%。

　　使用MAO-BI治療PD，不僅可減少多巴胺降解、促進(jìn)多巴胺的合成和釋放、增加腦內多巴胺的水平、改善PD的癥狀，更重要的是，MAO-BI具有很強的抗氧化作用，基礎研究和臨床研究均提示其具有神經(jīng)保護作用。

　　MAO-BI的指南地位MAO-BI以相對充分的神經(jīng)保護證據成為國內外權威指南推薦的PD保護性治療用藥。2009版《中國PD治療指南》指出，原則上，PD一旦診斷就應及早予以保護性治療，目前臨床上作為保護性治療的藥物主要是MAO-BI。

　　美國神經(jīng)病學(xué)會(huì )2002版《PD初始治療指南》推薦，司來(lái)吉蘭可先于多巴胺能藥物用于PD早期癥狀治療（Ⅱ級證據，A級推薦）。

　　歐洲神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì )聯(lián)盟2013版相關(guān)指南和英國國家衛生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）2006版相關(guān)指南等也均對MAO-BI以高級別推薦。指南一致認為，PD診斷后即應使用MAO-BI，而在中晚期PD患者中，建議聯(lián)合其他藥物治療。

　　MAO-BI的臨床研究 多項臨床研究證據表明，MAO-BI先于多巴胺能藥物用于早期PD治療，改善運動(dòng)功能，延緩左旋多巴的使用。瑞典帕金森研究顯示，PD一旦診斷后即用司來(lái)吉蘭可延遲左旋多巴治療達4個(gè)月。

　　新加坡的一項回顧性隊列研究顯示，司來(lái)吉蘭長(cháng)期治療可顯著(zhù)延緩PD患者病情的H-Y分級進(jìn)展，使用超過(guò)3年獲益更明顯，而左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等無(wú)此獲益。

　　另有研究顯示，PD診斷后即用司來(lái)吉蘭還可減緩左旋多巴加量，在60個(gè)月時(shí)與安慰劑組的左旋多巴用量幅度差距可達329 mg。與左旋多巴聯(lián)用的研究也發(fā)現，司來(lái)吉蘭可減緩左旋多巴增量，且隨著(zhù)治療時(shí)間的延長(cháng)，左旋多巴用量減少更為顯著(zhù)（圖1）。

　　在晚期PD，薈萃分析顯示MAO-BI可改善UPDRS評分、改善運動(dòng)功能和日常生活能力（ADL），并具有增加開(kāi)期、減少關(guān)期等作用。

　　MAO-BI可降低異動(dòng)癥風(fēng)險。英國全球權威循證醫學(xué)機構Cochrane 2010年一項納入44項研究8436例患者的系統回顧則顯示，左旋多巴聯(lián)用MAO-BI不增加異動(dòng)癥[比值比（OR）0.94]，副作用少，而其聯(lián)用多巴胺受體激動(dòng)劑和兒茶酚胺鄰甲基轉移酶抑制劑（COMTI）可增加異動(dòng)癥的發(fā)生（OR值分別為2.70和2.50）。

　　MAO-BI對凍結步態(tài)的顯著(zhù)療效也獲得了運動(dòng)障礙學(xué)會(huì )的肯定和推薦（IA級證據，B級推薦）。

　　MAO-BI安全性良好陳海波教授指出，MAO-BI耐受性良好。飲食中的酪胺主要由MAO-A代謝，理論上存在的“奶酪反應”在選擇性MAO-BI常規臨床用藥劑量治療中風(fēng)險很低，無(wú)相關(guān)報道。

　　PD藥物治療的全程管理策略

　　陳彪教授指出，PD的發(fā)生是衰老、遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果，當前尚不能完全阻斷PD的發(fā)生，而在現有藥物治療下，隨著(zhù)藥物應用日久和疾病的進(jìn)展，患者會(huì )發(fā)生多種運動(dòng)并發(fā)癥。

　　因此，為推遲PD的發(fā)病，推遲殘疾的發(fā)生，改善患者健康，對PD患者需要全程管理，早發(fā)現、早保護、個(gè)體化治療是當前PD管理的關(guān)鍵。

　　早發(fā)現 通過(guò)對老年人的基因初篩（易感基因及家族史）可首先甄別出PD易感人群，進(jìn)而通過(guò)生物標志物和分子影像學(xué)檢查等對臨床前癥狀進(jìn)行復篩等后，可鑒別出PD的高危人群和初期患者，甄別出高危人群，給予分子影像學(xué)檢查，最終鑒別出PD的高危人群和初期患者。

　　研究顯示，在PD病程中，便秘、尿頻、嗅覺(jué)障礙、快動(dòng)眼睡眠行為障礙（RBD）、日間過(guò)度嗜睡、抑郁等非運動(dòng)癥狀可以不同時(shí)間早于運動(dòng)癥狀發(fā)生。

　　早保護

　　早期兼顧癥狀及神經(jīng)保護給予治療可更有效延緩PD進(jìn)展。適合神經(jīng)保護性治療的人群包括高危人群（或臨床前患者）、可疑患者、早期尚未治療的患者、接受抗PD藥物治療的患者。

　　在現有PD治療藥物中，MAO-BI神經(jīng)保護證據最充分，如司來(lái)吉蘭具有多重神經(jīng)保護機制，包括降低過(guò)氧化氫（H2O2）水平，提高超氧化物歧化酶2（SOD2）、H2O2酶（CAT）和谷胱甘肽活性，從而發(fā)揮抗氧化應激作用，同時(shí)，具有抑制多種毒素的神經(jīng)毒性、抑制突觸**白聚集、抗細胞凋亡、減少神經(jīng)細胞變性、神經(jīng)營(yíng)養等多種機制，從而可能發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

　　司來(lái)吉蘭的優(yōu)勢

　　選擇性MAO-BI司來(lái)吉蘭具有充分的神經(jīng)保護證據，可全程用于PD，改善PD癥狀，減少異動(dòng)癥的發(fā)生，從而全面抗擊PD（圖2）。

　　PD病例分享與答疑

　　丁正同教授分享的早期PD（H-Y分級為Ⅱ級）合并RBD病例充分顯示了MAO-BI在早期PD中滿(mǎn)意的臨床療效。患者接受司來(lái)吉蘭治療后半個(gè)月癥狀改善，偶在活動(dòng)時(shí)需加用半片左旋多巴，病情穩定至今已3年余，仍能正常工作。

　　在大會(huì )討論環(huán)節，多位專(zhuān)家就PD的治療策略及司來(lái)吉蘭的臨床應用進(jìn)行了深入探討。陳生第教授指出，PD早期部分患者對多巴絲肼不敏感，這些患者可換用金剛烷胺1片+司來(lái)吉蘭半片（bid），分別在早上八點(diǎn)半和下午兩點(diǎn)半左右服用，至少3/4以上的患者可見(jiàn)效。此外，對于部分步態(tài)障礙患者，司來(lái)吉蘭也有一定效果。

　　對于PD患者服多種抗帕金森藥物出現**性低血壓的問(wèn)題，陳生第教授指出，帕金森癥狀伴隨**性低血壓有3種可能：

　　①原發(fā)性**性低血壓；

　　②家族性Shy-Drager綜合征（特發(fā)性直立性低血壓）；

　　③與使用抗帕金森藥物有關(guān)的**性低血壓。如果確認與藥物有關(guān)，在同時(shí)應用多種藥物時(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑引起低血壓更多，應該首先減量或停用；如果仍不改善，則需要減量或停用MAO-BI；若仍不改善，則停用左旋多巴。

　　帕金森綜合征患者能否使用MAO-BI治療？專(zhuān)家認為，帕金森綜合征患者有繼發(fā)性的，也有疊加綜合征。繼發(fā)性帕金森綜合征應按照規范進(jìn)行治療，疊加綜合征沒(méi)有特殊藥物治療，可以試用MAO-BI。

　　小結

　　PD是嚴重危害人類(lèi)健康的一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)保護治療對于改善癥狀、延緩疾病進(jìn)展具有重要意義。選擇性MAO-BI司來(lái)吉蘭具有更為充分的神經(jīng)保護證據，是目前PD全程治療中的重要選擇，也是中國和歐美多部權威指南高級別推薦的早期用藥和中晚期重要輔助用藥。