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    連續第37屆會(huì )議將在這里舉行。圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心腫瘤外科和內分泌外科教授兼主任Ismail Jatoi博士指出，他將參加這次會(huì )議。該會(huì )議吸引了全世界的醫生來(lái)參與，并為乳腺癌研究以及該病的診斷和治療的討論和觀(guān)點(diǎn)的交換提供了一個(gè)全球性的論壇。

    德克薩斯州休斯頓貝勒大學(xué)醫學(xué)院的Kent Osborne博士是該會(huì )議的另一個(gè)參與者，他指出最近的幾年里我們的研究主要集中在HER2陽(yáng)性乳腺癌，幾種新的靶向治療藥物顯示出了很大的療效。但是今年的研究更多的集中于雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌上，他說(shuō)。

    雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌成熱點(diǎn)

    這是一個(gè)更大的患者群體。大約75%的乳腺癌為雌激素受體陽(yáng)性，而只有20%-25%的患者為HER2陽(yáng)性。內分泌治療在雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的治療中起到非常重要的作用，因此當出現治療抵抗時(shí)，就會(huì )出現很大的問(wèn)題。闡明內分泌治療抵抗形成的途徑的研究顯示其中一種抵抗形成的機制涉及PI3激酶（PI3K），我們希望抑制這一通路可以使患者恢復對內分泌治療的敏感性。

    PI3K抑制劑是一種相對較新的藥物，它們正在乳腺癌治療的領(lǐng)域中尋找自己的一席之地。Osborne醫生評論到。會(huì )議上將公布第一個(gè)評估PI3K抑制劑在轉移性乳腺癌患者中的作用的盲的隨機臨床試驗（Abstract S2-02）。該研究中使用的PI3K抑制劑是pictilisib（基因泰克公司研制的），該試驗中比較了pictilisib+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幹委熢趹梅枷忝敢种苿┮痪€(xiàn)治療后進(jìn)展的轉移性乳腺癌患者中的療效。

    我認為這是非常重要的，因為這是第一個(gè)。田納西州納什維爾爾特大學(xué)癌癥研究中心乳腺癌項目的主任Carlos Arteaga博士說(shuō)道。他也是美國癌癥研究協(xié)會(huì )現任會(huì )長(cháng)，會(huì )議的第三位參與者。看到該試驗的結果將非常有趣。Osborne醫生說(shuō)道。我預計阻滯二次抑制通路和內分泌受體會(huì )有效。

    Arteaga醫生注意到，大約40%的雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者存在PI3K突變，但是還不清楚該突變是否與治療抵抗的發(fā)生有關(guān)。因此從該研究當中我們可以看到，這一方案是否只在存在該突變的患者中有效，還是在所有人群當中都有效。他評論到。

    抑制卵巢功能是必須的嗎？

    會(huì )議上的一個(gè)更令人期待的展示與卵巢功能抑制試驗（SOFT）的結果有關(guān)，尤其是比較他莫昔芬單藥治療與他莫昔芬+卵巢抑制輔助治療激素受體陽(yáng)性的年輕乳腺癌患者的療效的試驗結果（Abstract S3-08）。

    我們急切期盼這些結果，因為它們會(huì )與以前SOFT試驗已經(jīng)報道的結果以及他莫昔芬和依西美坦的試驗結果形成聯(lián)系。這兩個(gè)試驗的聯(lián)合分析在今年的早些時(shí)候公布于美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上，同時(shí)發(fā)表于新英格蘭醫學(xué)雜志上。

    該聯(lián)合分析顯示，這些藥物與卵巢抑制聯(lián)合應用以后，芳香酶抑制劑依西美坦在降低乳腺癌復發(fā)方面明顯優(yōu)于他莫昔芬。

    然而，在結果公布的時(shí)候，專(zhuān)家質(zhì)疑了在這些絕經(jīng)前期女性中（年齡的中位數為43歲）應用卵巢抑制的必要性。卵巢抑制的方法包括應用曲普瑞林（一種**釋放激素**）、卵巢切除或卵巢放療。我們需要找出真正需要卵巢抑制的患者，因為芳香酶抑制劑+卵巢抑制比他莫昔芬單藥治療的毒性作用更大。華盛頓倫巴狄綜合癌癥中心的Claudine Isaacs說(shuō)道。

    Dr Isaacs并未參與這些試驗，他解釋道，在美國他莫昔芬單藥治療是絕經(jīng)前期女性患者的標準輔助內分泌治療方案。她和其他幾位專(zhuān)家說(shuō)他們將等待卵巢功能抑制試驗剩下的結果再決定是否應用這一新的輔助治療方法。這些結果將在圣安東尼奧公布。

    Arteaga醫生評論到，SOFT和TEXT試驗聯(lián)合分析已經(jīng)導致了思想的轉變。他已經(jīng)有同事將依西美坦+卵巢抑制的方法用于高危的乳腺癌患者，比如有許多陽(yáng)性的淋巴結的患者。

    但是這些新的數據會(huì )支持這種雙管齊下的治療方法的廣泛應用嗎？患者關(guān)心的主要的問(wèn)題是治療期間和治療后的生活質(zhì)量，這一點(diǎn)將在一個(gè)相關(guān)的展示中報道（通過(guò)比較卵巢功能抑制試驗的兩個(gè)治療組的生活質(zhì)量：他莫昔芬+卵巢抑制組和他莫昔芬單藥治療組）（Abstract S3-08）。

    乳腺癌中程序性死亡抑制劑的一手數據

    通過(guò)抑制程序性死亡起作用的新的免疫治療在黑色素瘤和其他一些癌癥中顯示出了非常令人興奮的結果。Osborne醫生評論到。這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑甚至在一些難治性的腫瘤類(lèi)型中顯示出了療效。

    現在，在這次會(huì )議上我們將聽(tīng)到程序性死亡抑制劑在乳腺癌的治療中的作用的一手數據。Osborne醫生說(shuō)道。這些數據出自于pembrolizumab （Keytruda和默克公司聯(lián)合研制）在晚期三陰性乳腺癌患者中的1b期試驗。有些患者以前應用過(guò)多種治療方案，并且出現了復發(fā)或轉移（Abstract S1-09）。

    另外一個(gè)一手數據是比較應用調強放射治療來(lái)加速部分乳腺放療與整個(gè)**放療的療效的III期隨機試驗。會(huì )上將報道5年生存率的結果（Abstract S5-03）。

    在資源有限的國家中，這將是一個(gè)關(guān)于乳腺癌放療的特別的會(huì )議。我們看到越來(lái)越多的來(lái)自發(fā)展中國家的參與者，這與他們的關(guān)聯(lián)很大，但是每個(gè)應用這種治療方法的人對此都很感興趣。Jatoi醫生評論到。

    化學(xué)預防的長(cháng)期數據

    本次會(huì )議還將聽(tīng)取使用他莫昔芬預防高風(fēng)險乳腺癌婦女的首次極長(cháng)期結果。結果將展示國際乳腺癌干預研究I的16年隨訪(fǎng)結果（摘要S3-07），該研究隨機納入超過(guò)7000例使用他莫昔芬或安慰劑治療5年的患者。

    化學(xué)預防領(lǐng)域迄今為止的大多數數據來(lái)自短期隨訪(fǎng)，Osborne博士評論說(shuō)，這表明，阻斷雌激素受體可導致短期（5至7年隨訪(fǎng)）乳腺癌發(fā)病率降低。然而，正如Arteaga博士指出，ER+ ve乳腺癌有很長(cháng)的潛伏期和后期復發(fā)，所以“這些早期結果不能被看作是最終勝利，”他說(shuō)。

    “我們想看看這個(gè)能否保持很長(cháng)時(shí)間，” Osborne博士評論道。已經(jīng)有一些猜測：在短期內，雌激素阻斷實(shí)際上是抑制已經(jīng)存在、非常小但無(wú)法檢測到的乳腺癌，他解釋說(shuō)。“所以一些短期效應實(shí)際上是抑制而非預防，” Osborne博士評論道。 “但現在有了這些長(cháng)期結果，我們將對預防效應有真實(shí)的了解。”

    這些長(cháng)期數據也將為化學(xué)預防副作用提供更清楚的理解，化學(xué)預防沒(méi)有得到廣泛應用，主要是因為對潛在毒性的擔憂(yōu)，專(zhuān)家均評價(jià)說(shuō)。

    減脂飲食的長(cháng)期結果

    另一組長(cháng)期結果將展示飲食干預研究（摘要S5-08）的結果，特別是從平均隨訪(fǎng)15年的婦女營(yíng)養干預研究得到的最終生存分析。

    這項研究在近2500例接受標準治療的早期乳腺癌（79%ER+）婦女中進(jìn)行；一半患者隨機納入研究飲食干預組，通過(guò)與營(yíng)養師定期個(gè)別輔導專(zhuān)門(mén)減少脂肪攝入量。經(jīng)過(guò)這種平均5年的低脂肪飲食計劃后，干預組的婦女脂肪攝入量顯著(zhù)減少（卡路里從29.2%到20.3%,P<0.0001），體重顯著(zhù)降低（-2.7kg, P = 0.005），而對照組婦女則無(wú)明顯變化。

    但這種生活方式干預能否提高總生存？答案將在最新簡(jiǎn)報中揭曉（摘要S5-08）。

    TILs數據是否會(huì )預測緩解？

    Arteaga博士提請注意Alliance N9831試驗的一項新的分析，該試驗將觀(guān)察輔助曲妥珠單抗（赫賽汀，Genentech公司；摘要S1-06）后間質(zhì)瘤浸潤淋巴細胞（TILs）和臨床療效之間的相關(guān)性。

    “我認為這是很重要的，因為曲妥珠單抗如何工作的理論之一是它給腫瘤細胞帶來(lái)免疫細胞，并通過(guò)宿主免疫細胞促進(jìn)HER-2腫瘤細胞的破壞，”他解釋說(shuō)。如果這些結果表明TILs試驗和曲妥珠單抗輔助治療的效益之間有相關(guān)性，它們可能會(huì )導致在使用輔助HER2-療法方面的“細化”,他建議道。

    這可能會(huì )產(chǎn)生一種方式：識別哪些婦女有可能單用曲妥珠單抗效果好，哪些婦女可能需要更多強效HER2治療，如曲妥珠單抗聯(lián)合另一種HER2靶向藥物（例如拉帕替尼（Tykerb,葛蘭素史克公司）、帕妥珠單抗（Perjeta,基因泰克公司）或TDM-1 ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla,基因泰克公司）。“這些都是非常昂貴的藥物，而不是每個(gè)人都需要聯(lián)合應用……所以這些數據可以幫助我們做出理性選擇，” Arteaga博士評論道。

    他還強調了BOLERO-1研究，也是HER2乳腺癌，但是研究對象是接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療、加上或減去依維莫司作為一線(xiàn)治療的晚期患者（摘要S6-01）。 “沒(méi)有這方面的數據，所以我期待大批觀(guān)眾前來(lái)聽(tīng)這些結果，”他說(shuō)。

    其他

    教育會(huì )議的一個(gè)重點(diǎn)是三陰性乳腺癌，它“特別難以治療，因為我們沒(méi)有針對性的治療，” Jatoi博士評論說(shuō)。 “目前，我們?yōu)檫@些患者所提供的唯一治療方法是化療，”他說(shuō)。 “這是研究的一個(gè)領(lǐng)域，顯然是非常重要的…我認為這將繼續重要一段時(shí)間，因為世界各地越來(lái)越多的人為治療這種病尋找更好的方法。”

    深入研究的另一個(gè)領(lǐng)域是遺傳性乳腺癌，約占疾病的10%. “我們需要學(xué)習如何更好地調整治療攜帶突變的女性，也要學(xué)習如何管理患乳腺癌風(fēng)險增加的婦女，因為她們有這些突變……我們可以提供篩查、手術(shù)、化學(xué)預防，”他說(shuō)。

    Jatoi Jatoi博士本人將主持對側預防性**切除術(shù)（CPM）的會(huì )議，世界范圍內這種手術(shù)的發(fā)生率增加，他說(shuō)。“單側乳腺癌的婦女患者選擇切除兩個(gè)**……這是一個(gè)令人困惑的趨勢，”他評論道。這是令人費解，因為對側乳腺癌的發(fā)病率是降低的，但CPM發(fā)生率正在增加，而且正在急劇增加，他說(shuō)。它不只是在美國，他指出，在歐洲和亞洲也有報道。CPM增加還不能完全通過(guò)BRCA突變檢測增加來(lái)解釋?zhuān)˙RCA突變增加乳腺癌風(fēng)險，對此可以推薦預防性**切除術(shù)）。本主題將在12月10日周三下午1點(diǎn)到下午2點(diǎn)舉行的核心科學(xué)論壇上進(jìn)行探討。