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    鑒于alirocumab與evolocumab可以明確的降低LDL-C,美國FDA內分泌及代謝藥物咨詢委員會在6月初開始考慮這類藥物上市后的適應癥，關于PCSK9抑制劑帶來的LDL-C相關獲益，醫(yī)生需要謹記以下幾點：

    1.FDA批準這兩種注射用PCSK9抑制劑是基于其明確的治療優(yōu)勢：alirocumab與安慰劑相比可使LDL-C明顯降低39%——62%,evolocumab使LDL-C降低47%——56%.兩種藥物均可使PCSK9失活，以預防LDL受體的降解，促進LDL-C的清除。

    2.觀察性數據發(fā)現PCSK9缺失功能性突變與心血管事件減少有關，這極大地鼓舞了PCSK9抑制劑的研發(fā)工作。

    3.在臨床試驗中，alirocumab與evolocumab可使24%——37%患者（多數在使用他汀）的LDL-C降至25 mg/dl以下，而FDA也已開始關注這類藥物在神經認知、消化道及代謝方面的不良反應。

    4.PCSK9抑制劑的適用人群主要是原發(fā)性高膽固醇血癥患者及混合型高血脂癥患者（包括糖尿病和他汀不耐受者）。

    5.FDA使用LDL-C作為他汀及依折麥布的替代終點，IMPROVE-IT試驗發(fā)現在辛伐他汀基礎上使用依折麥布可減少心血管事件，且不增加癌癥風險，但是近期試驗發(fā)現雌激素、非諾貝特、托徹普及煙酸-拉羅皮蘭等降脂藥雖然能夠降低LDL-C,但并未減少心血管事件。

    6.使用LDL-C作為替代終點的優(yōu)點包括：所需研究隊列較小、安全性研究所需時間較短及研究成本較低；局限性無在于法確定治療的長期安全性，例如托徹普雖然可使LDL-C降低27%,使HDL-C降低50%以上，但也可能導致神經認知損傷及增加死亡風險。

    7.PCSK9抑制劑可用于他汀不耐受患者，但應注意他汀不耐受過度診斷的情況（研究顯示70%被認為他汀不耐受的患者可耐受阿托伐他汀20 mg長達24周）。

    8.FDA對這兩種藥物的批準留有廣泛的回旋余地，因為當前研究受試者為高危患者，因此還需要大型的預后試驗進行驗證，FDA成員認為LDL-C不能作為心血管獲益的可靠重點。